“痛風(fēng)石”如何化解？廣東藥企加速研發(fā)新藥｜世界痛風(fēng)日

4月20日是第9個(gè)“世界痛風(fēng)日”。“420”是診斷高尿酸血癥的臨界值，高尿酸則是痛風(fēng)的罪魁禍?zhǔn)?。痛風(fēng)在古代被稱為“白虎歷節(jié)”，發(fā)作起來(lái)疼痛異常，如白虎撕咬一般。痛風(fēng)的干預(yù)和創(chuàng)新治療方案也備受關(guān)注。

痛風(fēng)實(shí)際上是人體內(nèi)尿酸結(jié)晶堆積引發(fā)的劇烈關(guān)節(jié)炎癥。國(guó)家衛(wèi)生健康委印發(fā)的《成人高尿酸血癥與痛風(fēng)食養(yǎng)指南（2024年版）》指出，痛風(fēng)患病率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡趨于年輕化。

作為“痛風(fēng)大省”，廣東的痛風(fēng)患者人數(shù)高居全國(guó)首位。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院曾對(duì)1萬(wàn)多名在廣州進(jìn)行體檢的成年人進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)幾乎每三個(gè)人中，就有一個(gè)人患有高尿酸血癥，占比高達(dá)39.1%，遠(yuǎn)高于全國(guó)平均水平。

專家認(rèn)為，廣東高尿酸血癥及痛風(fēng)高發(fā)，背后涉及包括遺傳因素、生活方式、飲食習(xí)慣、藥物使用等多種原因。從飲食習(xí)慣來(lái)看，廣東不少居民比較喜好食用肉類、動(dòng)物內(nèi)臟及海鮮，喜歡煲老火靚湯，再搭配上啤酒、糖水等飲品，都有可能導(dǎo)致攝入嘌呤過(guò)量及代謝紊亂，誘發(fā)高尿酸血癥與痛風(fēng)。此外，飲酒過(guò)量、肥胖、高血壓、糖尿病、高脂血癥和某些藥物（如利尿劑）都可能增加痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

值得一提的是，臨床上只有約10%～20%的高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)展成痛風(fēng)，但這并不代表高尿酸“無(wú)害”，實(shí)際上長(zhǎng)期的高尿酸狀態(tài)會(huì)損害腎臟功能，增加血管病、冠心病等風(fēng)險(xiǎn)，還可能造成胰島素功能受損，誘發(fā)糖尿病等代謝性疾病。

如何治療痛風(fēng)，一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的難題。傳統(tǒng)的藥物治療長(zhǎng)期面臨療效與副作用并存的困境。例如，非甾體抗炎藥和秋水仙堿雖能緩解急性發(fā)作，但長(zhǎng)期使用易引發(fā)胃腸道損傷和肝腎毒性；別嘌醇等降尿酸藥物存在超敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，而且在亞洲人群中過(guò)敏比例遠(yuǎn)高于歐美人群，部分患者因此被迫中斷治療。

近日，南方醫(yī)科大學(xué)宣布，涂盈鋒教授團(tuán)隊(duì)在《自然·通訊》發(fā)表論文，構(gòu)建出能分解關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸結(jié)晶的二氧化硅“納米馬達(dá)”治療痛風(fēng)，這一消息迅速在“痛風(fēng)界”刷屏。據(jù)報(bào)道，該“納米馬達(dá)”如微型機(jī)器人，可負(fù)載檸檬酸鈉和尿酸酶，在關(guān)節(jié)腔內(nèi)降解尿酸并將降解產(chǎn)物過(guò)氧化氫轉(zhuǎn)化為無(wú)害的水和氧氣。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，其關(guān)節(jié)損傷修復(fù)率超90%且無(wú)副作用。不過(guò)目前這一探索還未進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)計(jì)劃5年內(nèi)通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)實(shí)現(xiàn)痛風(fēng)患者“一針治療”的目標(biāo)。

據(jù)沙利文預(yù)測(cè)，我國(guó)高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)會(huì)在2030年達(dá)到2.4億人，國(guó)內(nèi)痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規(guī)模有望增長(zhǎng)至108億元。面對(duì)龐大的需求，廣東藥企也在加緊研發(fā)治療痛風(fēng)的創(chuàng)新藥物。

上市公司一品紅發(fā)布的消息顯示，公司痛風(fēng)創(chuàng)新藥AR882全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)REDUCE 2試驗(yàn)近期已完成全部患者入組，同時(shí)國(guó)內(nèi)關(guān)鍵性 III期REDUCE 1研究也已經(jīng)啟動(dòng)。這也意味著AR882國(guó)內(nèi)及國(guó)外臨床試驗(yàn)全面進(jìn)入Ⅲ期臨床。

AR882是尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（URAT1）抑制劑，主要用于痛風(fēng)和痛風(fēng)石治療。一品紅AR882項(xiàng)目研發(fā)相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，已完成的全球多中心IIb臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與現(xiàn)有療法相比，AR882治療痛風(fēng)患者的安全性更高。除了能降低血尿酸水平外，在溶解痛風(fēng)石、減輕尿酸結(jié)晶負(fù)擔(dān)及降低痛風(fēng)急性發(fā)作率方面，AR882也展示出潛力。

據(jù)介紹，AR882項(xiàng)目采用“灣區(qū)研發(fā)、全球申報(bào)”的模式，在全球同步開展Ⅲ期試驗(yàn)，并于2024年獲美國(guó)FDA快速審評(píng)通道資格（FTD），目前也被國(guó)家藥監(jiān)局大灣區(qū)分中心列為重點(diǎn)品種。

據(jù)一品紅方面介紹，子公司聯(lián)瑞制藥的南沙聯(lián)瑞智能制造基地已于2023年1月正式投產(chǎn)，占地22萬(wàn)平方米，基地按照FDA和歐盟標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，具備全球化供應(yīng)能力。未來(lái)痛風(fēng)創(chuàng)新藥也有望在南沙基地投產(chǎn)。

南方+記者 嚴(yán)慧芳